BioNTech最新文章：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

发文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

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身体给药剂重组趋化表征，如白介素-2和生长表征-a，已被首肯用于用药剂肾线粒体肝癌和黑色素瘤。然而，基于免疫趋化表征的身体性用药剂在医学上面临一些困难。更长半衰期致使需频繁给药剂，最终致使严重的药剂物限制毒性。这些困难可以通过连续性给药剂、增加微环境里面趋化表征的浓度、促进原位抗击病原体和下降身体暴露来克服。

虽然可以采用病毒和非病毒基因用药剂载体在人体内里面评估连续性、复合趋化表征用药剂。但是，这种作法通过触发譬如说免疫系统的核酸感测器激素，存在不必要的基因组重排、抗击载体免疫和结构上现象的潜在可能会。相对于之下，mRNA是必要趋化表征瞬时和连续性英文翻译的理想用药剂作法，可通过特殊必需传递趋化表征优化，并进一步调整其在天然免疫激素上的英文翻译和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech公司和德国赛诺菲公司的研究课题的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究课题论文。

该研究课题表明，在内施用格式四种趋化表征（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的固体，能够产生薄弱的抗击病原体，致使复苏。将这些mRNA与免疫调节特异性为基础可进一步提高优点。研究课题的团队目前正在进行这种格式趋化表征的mRNA用药剂肝癌症的医学试验。

首先，研究课题的团队采用之之外N1-烷基假尿苷三乙酸在内的作法核苷酸萤火虫荧光素酶格式的mRNA取代尿苷5′-三乙酸，以降低RNA的譬如说免疫刺激现象。他们将mRNA施用到人体内的皮肤上里面，观察到内荧光素酶活性增加，表明修饰的mRNA在内开始了连续性英文翻译。

在证明了内mRNA传递的全面性后，研究课题的团队聚焦了在内解读免疫调节蛋白质的用药剂商业价值。通过反复的体内抗击活性筛选全过程，他们确定了格式四种趋化表征（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs固体有着更加大的抗击活性。重复瘤内施用趋化表征mRNAs固体可理论上控制生长。

用四小分子趋化表征mRNAs固体用药剂10只人体内里面有6只再次出现仅仅复苏，而用单个mRNA用药剂的动物没有再次出现仅仅复苏。在黑色素瘤框架里面，一部分仅仅应答者在原始各部位再次出现局限白癜风，表明T线粒体对和短时间叶绿体密切关系协作的相关抗击原产生应答。

最后，研究课题的团队评估了免疫高级别减缓剂与四小分子趋化表征mRNAs固体的牵头优点。与单药剂用药剂相对于，牵头用药剂提高了抗击活性和总体死亡率。与单剂mRNA用药剂相对于，牵头用药剂更频繁地观察到相当大动物的仅仅反应。

接下来，他们评估了趋化表征mRNAs和免疫高级别减缓剂在双防线框架以及假性重新分配框架里面的牵头优点。这些框架对单药剂抗击PD-1用药剂表现出有所不同程度的敏感性，而伪重新分配框架对高级别减缓不敏感。在所有三种框架里面，趋化表征mRNAs与抗击PD-1特异性的牵头提高了总预后。在40%的假性重新分配人体内里面，趋化表征mRNAs和抗击PD-1特异性的牵头更加理论上，致使施用皮肤上和肺的复苏。研究课题的团队在脑膜炎剂性里面也观察到了同样的优点。以上结果表明，通过将趋化表征mRNAs与免疫高级别减缓剂相为基础可提高抗击活性。

总之，这项明了，在多个框架里面，瘤内施用格式四种有所不同趋化表征的水里mRNAs能够作用于理论上的现象T线粒体反应和针对多种抗击原的保护性免疫心灵。这种保护性反应也见于相关联组织起来之外未经用药剂的病变里面，并与用药剂脑膜炎剂框架里面的免疫高级别减缓剂协同作用。

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